항-Infliximab 항체 [정밀면역검사]

초록

평가배경 항-Infliximab 항체[정밀면역검사](Anti-Infliximab antibody Quantitative [High Quality Immunoassay])는 Infliximab 약물 치료를 받는 환자를 대상으로 치료반응 모니터링 및 약물 용량을 결정하여 약물 부작용을 최소화하기 위해 사용하는 검사이다. Infliximab 의약품 사용이 허가된 대상은 크론병, 궤양성 대장염, 류마티스관절염, 강직성척추염, 활동성 및 진행성 건선성 관절염, 건선, 베체트 장염 환자이다. 항-Infliximab 항체[정밀면역검사]는 2019년 신의료기술평가를 거쳐 2021년 선별급여 80%로 등재된 기술이다. 본 기술은 2026년 적합성 평가가 예정된 항목으로, 수요조사 및 관련 검토 절차를 통해 재평가 필요성이 인정되어 재평가 대상 기술로 선정되었다. 이에 따라 2025년 제3차 의료기술재평가위원회(2025.3.14.)에서 재평가 계획서 및 소위원회 구성안이 심의·의결되어 본 재평가가 수행되었다. 평가목적 본 평가의 목적은 Infliximab 약물 치료를 받는 환자에서 항-Infliximab 항체[정밀면역검사]가 치료반응 모니터링 및 약물 용량을 결정하기 위한 검사로서 임상적으로 안전하고 효과적인지에 대한 근거를 제공하고 동 기술 사용에 대한 의료기술재평가 권고등급을 결정하기 위함이다. 평가방법 항-Infliximab 항체[정밀면역검사]에 대한 안전성 및 효과성 평가를 위해 체계적 문헌고찰을 수행하였다. 모든 평가방법은 평가목적을 고려하여 “항-Infliximab 항체[정밀면역검사] 소위원회(이하 ‘소위원회’라 한다)”의 논의를 거쳐 확정하였다. 소위원회 구성은 류마티스내과 2인, 소화기내과 1인, 소아청소년과(소화기영양 전공) 1인, 진단검사의학과 1인, 근거기반의학 1인의 전문가 6인으로 구성하였다. 본 평가의 대상자는 Infliximab 약물 치료를 받는 환자로 설정하였다. 중재기술은 항-Infliximab 항체[정밀면역검사]를 수행한 경우로, 비교기술은 항-Infliximab 항체[정밀면역검사]를 수행하지 않은 경우 또는 임상소견에 따른 경험적 치료로 정의하였다. 결과변수는 안전성과 효과성으로 구분하여 평가하였으며, 안전성은 검사 관련 부작용을 지표로, 효과성은 치료반응(임상반응, 질병활성도, 주입반응)과의 관련성 및 치료전략 결정에의 활용 가능성을 중심으로 확인하였다. 핵심질문을 기반으로 국외 3개 데이터베이스(Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE, EBM Reviews-Cochrane Central Register of Controlled Trials)와 국내 2개 데이터베이스(KoreaMed, 한국교육학술정보원[RISS])에서 문헌검색을 수행하였다(최종 검색일 2025.5.15). 최종 선택된 연구의 비뚤림위험 평가는 Risk of Bias Assessment for Nonrandomized Studies (RoBANS) 2.0 국문판을 사용하였다. 본 평가에서 수행한 체계적 문헌고찰 결과는 Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) 방법을 이용하여 근거 수준을 평가하였다. 모든 과정은 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였으며, 의견이 불일치하는 경우 평가자 간 합의를 통해 일치된 결과를 도출하였다. 본 평가는 소위원회의 검토 결과를 바탕으로 재평가전문위원회에서 최종심의 후 권고등급을 결정하였다. 평가결과 소위원회에서는 Infliximab 약물 농도검사에 항-Infliximab 항체검사를 추가한 경우의 임상적 효과성을 확인하고자 하였으나, 해당 비교를 직접 평가한 연구는 확인되지 않았다. 다만, 임상에서 최적의 치료전략 수립을 위해 두 검사가 병행되고 있으며, 국외 연구에서도 대부분 두 검사를 함께 적용하고 있는 점을 고려하였다. 이에 따라 해당 비교조건을 충족하는 연구가 제한적임을 감안하여, Infliximab 약물 농도검사와 항-Infliximab 항체검사를 병용한 치료적 약물농도 모니터링(Therapeutic Drug Monitoring, TDM) 연구를 포함하여 문헌을 검토하였다. 체계적 문헌고찰 결과, 최종 선택된 연구는 총 57편의 코호트 연구였으며, 이 중 비교연구(TDM vs. non-TDM)는 5편, 단일군 연구(TDM 단독 수행)는 52편이었다. 연구대상 질환별로는 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염) 42편, 류마티스관절염 9편, 강직성척추염 6편, 건선 3편이었으며, 베체트 장염과 건선성 관절염을 대상으로 한 연구는 확인되지 않았다. 비뚤림위험 평가는 평가가 가능한 비교연구 5편을 대상으로 수행하였다. 평가 결과, 대상군 비교가능성 영역은 ‘불확실’ 80%, ‘높음’ 20%였고, 대상군 선정 영역은 ‘불확실’ 40%, 교란변수 영역은 ‘높음’ 40%, 결과평가 영역은 ‘불확실’ 40%였다. 그 외 영역은 모두 ‘낮음’ 100%로 평가되었다. 체계적 문헌고찰 결과, 최종 선택된 연구는 총 57편의 코호트 연구였으며, 이 중 비교연구(TDM vs. non-TDM)는 5편, 단일군 연구(TDM 단독 수행)는 52편이었다. 연구대상 질환별로는 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염) 42편, 류마티스관절염 9편, 강직성척추염 6편, 건선 3편이었으며, 베체트 장염과 건선성 관절염을 대상으로 한 연구는 확인되지 않았다. 비뚤림위험 평가는 평가가 가능한 비교연구 5편을 대상으로 수행하였다. 평가 결과, 대상군 비교가능성 영역은 ‘불확실’ 80%, ‘높음’ 20%였고, 대상군 선정 영역은 ‘불확실’ 40%, 교란변수 영역은 ‘높음’ 40%, 결과평가 영역은 ‘불확실’ 40%였다. 그 외 영역은 모두 ‘낮음’ 100%로 평가되었다. 안전성 항-Infliximab 항체[정밀면역검사]의 안전성은 검사 관련 부작용 지표로 확인하고자 하였으나 관련 결과를 보고한 연구는 확인되지 않았다. 효과성 항-Infliximab 항체[정밀면역검사]의 효과성은 치료반응과의 관련성 및 치료전략 결정에의 활용 가능성을 중심으로 확인하였다. 약물 농도와 항체 농도 모니터링에 의한 관리법(TDM)과 임상소견 및 경험적 치료에 의한 관리법(non-TDM, 대조군)을 비교한 연구를 검토한 결과, 염증성 장질환에서는 TDM군이 대조군에 비해 관해율, 재발률 및 수술률에서 개선된 결과를 보였다. 반면, 입원율과 치료중단율은 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 그 외 질환에서는 관련 연구가 확인되지 않았다. 단일군 연구를 검토한 결과, 염증성 장질환에서는 대체로 항체 발생이 치료반응 저하 및 치료중단과 관련이 있는 것으로 확인되었다. 반면, 그 외 질환에서는 문헌적 근거가 제한적이었고, 연구 간 결과도 일관되지 않았다. 결론 및 권고결정 의료기술재평가 소위원회에서는 Infliximab 약물 치료를 받는 환자를 대상으로 항-Infliximab 항체[정밀면역검사] 사용에 대해, 현재 평가결과에 근거하여 다음과 같이 제언하였다. 동 기술의 안전성 관련 문헌은 확인되지 않았으나, 혈액 검체를 이용하는 체외진단검사임을 고려할 때, 안전성에 문제는 없는 것으로 판단하였다. 효과성의 경우, 질환별 문헌의 근거는 충분하지 않았으나, Infliximab 치료를 받는 환자, 특히 염증성 장 질환자에서 항체 농도 모니터링을 통해 치료반응을 평가하고, 치료전략을 결정하는 데 도움이 될 수 있다고 판단하였다. 다만, 염증성 장 질환 이외 다른 질환에서는 연구대상자가 혼재하여 질환별 연구결과를 구분할 수 없거나, 대상질환별 문헌적 근거가 부족하여 추가 연구가 더 필요하다고 보았다. 또한 성장기 소아청소년에서는 사용 가능한 생물학적 제제가 제한적이므로, 동 검사를 통한 치료전략 결정이 유용할 수 있으며 항체검사의 급여 인정기준을 약물 농도검사와 동일하게 적용할 경우, 임상적 인지도와 활용성이 높아질 것이라고 제언하였다. 한편, 해당 검사는 측정방법이 ELISA로 동일하더라도 검사키트별 임계값이 상이할 수 있고, 실제 임상에서는 대부분 정량값을 바탕으로 항체 여부를 정성적으로 판단하고 있음을 고려하였다. 이에 문헌 검토 시 정성검사 2편의 결과도 포함하기로 하였으며, 해당 안건명에서 ‘정량’을 제외하는 것을 제안하였다. 2025년 제3차 재평가전문위원회*(2025.11.14.)는 ‘항-Infliximab 항체[정밀면역검사]’에 대해 다음과 같이 심의하였다. 재평가전문위원회는 임상적 안전성과 효과성의 근거 및 그 외 평가항목 등을 종합적으로 고려하였을 때, 국내 임상상황에서 Infliximab 치료를 받는 환자 중 염증성 장 질환자를 대상으로 치료반응 모니터링 및 약물 용량 결정을 위해 항-Infliximab 항체[정밀면역검사]의 사용을 ‘약하게 권고함’으로 결정하였다. 또한 임상에서 정량값을 정성적 판단에 활용하는 점을 고려하여 정성검사 문헌을 포함하는 것이 타당하다고 판단하였으며, 이에 안건명을 ‘항-Infliximab 항체[정밀면역검사]’로 변경하는 것에 동의하였다.

Background Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay] is a test used to monitor treatment response and determine drug dosage in patients undergoing Infliximab therapy, with the aim of minimizing adverse drug reactions. Infliximab is approved for use in patients with Crohn's disease, ulcerative colitis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, active and progressive psoriatic arthritis, psoriasis, and Behçet's intestinal disease. This technology underwent new health technology assessment in 2019 and was listed under selective coverage at 80% in 2021. As the technology was scheduled for a suitability review in 2026, the need for reassessment was recognized through a demand survey and related review procedures, and it was subsequently selected as a subject for reassessment. Accordingly, the 3rd Health Technology Reassessment Committee of 2025 (March 14, 2025) deliberated and approved the reassessment plan and the composition of the subcommittee, and the reassessment was carried out. Objectives The aims of this assessment were to provide evidence on whether Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay] is clinically safe and effective as a test for monitoring treatment response and determining drug dosage in patients receiving Infliximab therapy, and to determine the recommended rating for the use of this technology through health technology reassessment. Method A systematic review was conducted to assess the safety and effectiveness of Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay]. All evaluation methods were discussed and finalized by the "Subcommittee for Assessment of Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay]" (hereinafter referred to as the "subcommittee"), in consideration of the purpose of the assessment. The subcommittee consisted of six experts, including two specialists in rheumatology, one in gastroenterology, one in pediatric gastroenterology and nutrition, one in diagnostic laboratory medicine, and one in evidence-based medicine. The subjects of this assessment were patients receiving Infliximab therapy. The intervention was defined as the performance of Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay], while the comparator was defined as not performing the test or empirical treatment based on clinical findings. Outcome variables were categorized into safety and effectiveness. Safety was assessed using test-related adverse events as the indicator, while effectiveness was evaluated focusing on the association with treatment response (clinical response, disease activity, infusion reaction) and the potential utility in determining treatment strategies. A literature search was conducted based on key questions in three international databases (Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE, EBM Reviews-Cochrane Central Register of Controlled Trials) and two domestic databases (KoreaMed and Research Information Service System [RISS]) (last searched on May 15, 2025). The risk of bias assessment of the final selected studies was performed using the Korean version of Risk of Bias Assessment for Nonrandomized Studies (RoBANS) 2.0. The quality of evidence from the systematic review was assessed using the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach. All processes were conducted independently by two assessors. In the event of disagreement, a consensus was reached between the assessors. The Health Technology Reassessment Committee conducted a final review of this assessment based on the findings of the subcommittee and determined the recommended rating. Results The subcommittee sought to assess the clinical effectiveness of adding Anti-Infliximab Antibody testing to Infliximab drug concentration testing; however, no studies directly evaluating this comparison were identified. Nevertheless, it was taken into consideration that both tests are routinely used in combination in clinical practice for optimal treatment strategy planning, and that the majority of international studies also apply both tests concurrently. Given the limited number of studies meeting this comparison criterion, the literature review was expanded to include studies on Therapeutic Drug Monitoring (TDM) combining Infliximab drug concentration testing and Anti-Infliximab Antibody testing. The systematic review yielded a total of 57 cohort studies, of which 5 were comparative studies (TDM vs. non-TDM) and 52 were single-arm studies (TDM alone). By disease, 42 studies focused on inflammatory bowel disease (Crohn's disease and ulcerative colitis), 9 on rheumatoid arthritis, 6 on ankylosing spondylitis, and 3 on psoriasis. No studies were identified for Behçet's intestinal disease or psoriatic arthritis. Risk of bias assessment was performed on the 5 comparative studies for which evaluation was feasible. The results showed that the comparability of study groups domain was rated as 'unclear' in 80% and 'high risk' in 20%; the participant selection domain was rated as 'unclear' in 40%; the confounding variables domain was rated as 'high risk' in 40%; and the outcome assessment domain was rated as 'unclear' in 40%. All other domains were rated as 'low risk' at 100%. Safety The safety of Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay] was assessed using test-related adverse events as an indicator; however, no studies reporting such data were identified. Effectiveness The effectiveness of Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay] was assessed focusing on the association with treatment response and the potential utility in determining treatment strategies. A review of comparative studies examining TDM (management based on drug and antibody concentration monitoring) versus non-TDM (management based on clinical findings and empirical treatment) showed that in inflammatory bowel disease, the TDM group demonstrated improved outcomes compared to the control group in terms of remission rate, relapse rate, and surgical rate. However, no statistically significant differences were observed in hospitalization rate or treatment discontinuation rate. No relevant studies were identified for other diseases. A review of single-arm studies found that in inflammatory bowel disease, antibody development was generally associated with reduced treatment response and treatment discontinuation. For other diseases, the evidence was limited and inconsistent across studies. Conclusions and Recommendations Based on the current assessment results, the Health Technology Reassessment Subcommittee provided the following recommendations regarding the use of Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay] in patients receiving Infliximab therapy. No literature on the safety of this technology was identified; however, given that it is an in vitro diagnostic test using blood specimens, no safety concerns were deemed to exist. Regarding effectiveness, the evidence by disease was insufficient; however, it was determined that antibody concentration monitoring may help evaluate treatment response and guide treatment strategy decisions in patients receiving Infliximab therapy, particularly those with inflammatory bowel disease. For diseases other than inflammatory bowel disease, the study populations were often mixed, making it difficult to distinguish results by individual disease, and the evidence by target disease was insufficient, indicating that further research is needed. Additionally, since the range of available biologics for growing children and adolescents is limited, the use of this test for treatment strategy determination may be particularly useful. It was also suggested that applying the same coverage criteria for antibody testing as those for drug concentration testing would enhance clinical recognition and utilization. Furthermore, it was noted that even when the same ELISA measurement method is used, threshold values may differ by test kit, and that in actual clinical practice, antibody status is most often determined qualitatively based on quantitative values. Accordingly, it was agreed to include results from two qualitative test studies in the literature review, and it was proposed to remove the term "quantitative" from the official name of the technology. The 3rd Health Technology Reassessment Committee of 2025* (November 14, 2025) deliberated on "Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay]" and reached the following conclusion. Taking into comprehensive consideration the evidence of clinical safety and effectiveness and other evaluation criteria, the committee determined that the use of Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay] is "weakly recommended" for monitoring treatment response and determining drug dosage in patients with inflammatory bowel disease among those receiving Infliximab therapy in the domestic clinical setting. The committee also determined it appropriate to include qualitative test literature given that quantitative values are used for qualitative judgment in clinical practice, and agreed to change the official name of the technology to "Anti-Infliximab Antibody [High Quality Immunoassay]."

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